5-MeO-DMT点鼻薬で治療抵抗性うつ病が改善｜1回投与で8週間持続

1回の点鼻だけで治療抵抗性うつ病の症状が8週間にわたり軽減したとする臨床試験が、2026年10月に医学誌JAMAで発表されました。本記事では、5-MeO-DMT（メブフォテニン）点鼻薬の試験内容と成果、シロシビンとの違い、そして残された課題について初めての方にもわかりやすく紹介します。

5-MeO-DMT点鼻薬の臨床試験結果：1回の投与で治療抵抗性うつ病の症状が8週間軽減

2026年10月、世界でもっとも権威ある医学誌のひとつであるJAMA（米国医師会雑誌）に、サイケデリック療法の未来を左右しうる臨床試験の論文が掲載されました。対象となったのは、5-MeO-DMT（一般名：メブフォテニン）という短時間で作用が終わるサイケデリック物質を、粉末状の点鼻薬にしたものです。

この試験でわかったことは、大きく分けて3つあります。

• 鼻に1回スプレーするだけで、治療抵抗性うつ病の症状が翌日から軽くなり、その効果が8週間後まで続いていました。
• 投与した人の約8割が、2時間以内に「帰宅してよい状態」まで回復していました。シロシビンでは通常4〜6時間、LSDでは12時間近い見守りが必要なことを考えると、大幅な短縮です。
• 副作用は多くの人に見られたものの、そのほとんどが軽度から中等度で、当日中に治まっていました。

つまり、5-MeO-DMT点鼻薬は「効果が長く続くのに、体験そのものは短い」という、これまでのサイケデリック療法にはなかった特徴を示したのです。とはいえ、これはあくまで第2b相試験（中間段階の試験）の結果であり、実用化までにはさらに大規模な検証が必要になります。ここからは、背景知識から順を追って詳しく見ていきましょう。

治療抵抗性うつ病とは：抗うつ薬が効きにくい人が直面する現実

うつ病患者の約3人に1人が該当する

治療抵抗性うつ病とは、少なくとも2種類の抗うつ薬を十分な量と期間で試しても、症状が十分に改善しないうつ病のことです。うつ病は世界で約2億9,000万人が抱えているとされ、そのうちおよそ3分の1がこの状態にあると考えられています。

たとえるなら、鍵穴に合う鍵を何本試しても扉が開かない状態に近いかもしれません。治療抵抗性うつ病の人は、通常のうつ病の人と比べて生活の質が低く、精神的な苦痛が大きく、自殺のリスクも高いことが知られています。だからこそ、新しい「鍵」となる治療法が切実に求められているのです。

既存の治療法は通院の負担が大きい

現在、治療抵抗性うつ病に用いられている選択肢には、エスケタミン点鼻薬や、磁気で脳を刺激する経頭蓋磁気刺激療法（TMS）などがあります。いずれも一定の効果が期待できる一方で、何度もクリニックに通わなければならない点が大きな負担となっています。

そこで注目されてきたのが、サイケデリック療法です。サイケデリック物質は、気分や知覚に関わる脳内物質「セロトニン」の受け皿（受容体）に働きかけます。1回か2回の投与で長く効果が続く可能性があるため、「頻繁な通院」という課題を解決できるかもしれないと期待されています。

5-MeO-DMT（メブフォテニン）とは：作用時間がとても短いサイケデリック物質

ヒキガエルの分泌物や植物に含まれる成分

5-MeO-DMTは、正式には「5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン」という名前の化合物です。北米のソノラ砂漠に生息するヒキガエル（コロラドリバーヒキガエル）の分泌物や、一部の植物に天然に含まれていることで知られています。医薬品としての一般名は「メブフォテニン」で、今回の試験では安定性を高めた「メブフォテニン安息香酸塩」が使われました。

この物質は、セロトニン受容体のうち「1A」と「2A」と呼ばれる2つのタイプに作用します。2A受容体はサイケデリック体験の中心的な役割を担うとされ、1A受容体は不安や気分の調整に関わると考えられています。体に吸収されるのも、分解されて排出されるのも非常に速いため、体験がごく短時間で終わるのが最大の特徴です。

シロシビンとの違いは「体験の長さ」

サイケデリック療法の研究で代表的な物質といえば、マジックマッシュルームに含まれるシロシビンです。シロシビンを使った治療では、作用が4〜6時間ほど続くため、ファシリテーターが半日近く付き添う必要があります。LSDの場合は、さらに長い時間がかかります。

この「長時間の見守り」は、医療現場にとって大きなハードルです。専用の部屋とトレーニングを受けたファシリテーターを長時間確保しなければならず、治療費の高騰や受け入れ人数の制限につながるからです。

一方、健康な人を対象にした先行研究では、5-MeO-DMT点鼻薬の効果は投与から8〜15分でピークに達し、45〜60分ほどで消えることが示されていました。映画1本分の時間がかかるシロシビンに対し、5-MeO-DMTは短い休憩時間ほどで終わるイメージです。この違いが、今回の試験の大きな注目ポイントとなっています。

これまでの研究の流れ

5-MeO-DMTのうつ病への効果は、これまでにもいくつかの研究で示唆されてきました。2019年には、ヒキガエルの分泌物を乾燥させた蒸気を吸った42人を対象とした観察研究で、4週間後に抑うつや不安が軽くなったと報告されています。ただし、比較のための対照群がなく、症状も本人の自己申告に頼っていたため、科学的な証拠としては限定的でした。

その後、吸入型の製剤を使ったランダム化比較試験も行われ、高い寛解率が報告されています。今回のJAMA論文は、そこからさらに一歩進み、より扱いやすい点鼻薬の形で厳密に効果を検証した点に意義があります。

JAMA掲載の第2b相試験：6か国193人を対象にした試験デザイン

試験の概要と参加者

この試験を率いたのは、米国カリフォルニア州のカディマ神経精神医学研究所のデヴィッド・ファイフェル氏と、キングス・カレッジ・ロンドンのマチュー・セイナーヴ氏らの研究チームです。2023年9月から2025年4月にかけて、オーストラリア、ドイツ、ポーランド、スペイン、英国、米国の6か国・38施設で実施されました。

参加の審査を受けた443人のうち、実際に投与を受けたのは193人です。参加者の平均年齢は41歳で、約6割が女性でした。全員が中等度から重度のうつ病を抱えており、今回のうつ状態のなかで2〜5種類の抗うつ薬を試しても十分な効果が得られなかった人たちです。現在のうつ状態は平均で2.6年も続いていました。

3つのグループに分けて比較

試験は「二重盲検ランダム化比較試験」という方法で行われました。これは、参加者を無作為にグループ分けし、参加者本人も評価者も誰がどの薬を受けたかわからないようにする方法です。思い込みや期待による影響を減らすための、医学研究のもっとも信頼性の高い手法のひとつといえます。

参加者は次の3つのグループに分けられました。

• 8mgのメブフォテニンを投与するグループ（46人）
• 12mgのメブフォテニンを投与するグループ（73人）
• ほとんど効果を感じない0.3mgを投与する比較グループ（74人）

偽薬（プラセボ）ではなく「ごく少量の本物」を比較対象にしたのは、サイケデリック療法の研究ではよく使われる工夫です。完全な偽薬だと、何も感じないことで「自分は偽薬だ」とすぐにわかってしまうためです。

点鼻薬の単独効果を測るための工夫

点鼻薬の効果だけを純粋に評価するため、抗うつ薬を服用していた約3分の2の参加者は、投与の少なくとも2週間前までに服用を段階的に中止しました。投与はトレーニングを受けた医療者が片方の鼻に1回スプレーする形で行われ、投与の前・中・後にはファシリテーターによる心理的サポートが提供されています。

効果の判定には、MADRS（モンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度）という評価ツールが使われました。これは0〜60点で抑うつの重さを点数化するもので、点数が高いほど症状が重いことを示します。評価は、参加者がどのグループかを知らない独立した評価者がビデオ通話で行いました。メインの評価ポイントは、投与から29日目の点数の変化です。

臨床試験の結果：翌日から効果が現れ2時間以内に帰宅可能な状態へ

抑うつ症状の変化

試験開始時、参加者のMADRSの平均点数は約32点でした。29日目の時点で、12mgグループでは平均11.1点、比較グループでは5.5点下がっており、統計的に意味のある差（約5.3点）が確認されています。8mgグループはさらに大きく、平均12.5点の改善を示しました。

注目すべきは、効果が現れるまでのスピードです。投与の翌日（2日目）には、両方の投与グループで約9点も症状が軽くなっていました。一般的な抗うつ薬は効果が出るまでに4〜8週間かかるとされているため、この速さは際立っています。さらに57日目（約8週間後）でも、投与グループは平均約11点の改善を維持していました。

医師による病気の重症度評価や、参加者自身が答える生活の質の評価でも、投与グループはすべての時点で比較グループを上回っています。

反応率と寛解率

数字の変化をよりイメージしやすくするために、「反応」と「寛解」という指標も見てみましょう。反応とは症状の点数が半分以下に減ったこと、寛解とはほぼ症状がない状態（MADRSで10点以下）まで回復したことを意味します。

29日目の反応率は、8mgグループで35%、12mgグループで34%、比較グループで12%でした。寛解率は、それぞれ26%、18%、8%です。投与グループでは、およそ3人に1人が「症状が半分以下」になり、4〜5人に1人が「ほぼ症状のない状態」に達したことになります。ただし、これらの数値は記述的に示されたもので、統計的な検定は行われていない点に注意が必要です。

神秘体験の強さと効果は関係しなかった

この試験には、もうひとつ興味深い発見があります。投与当日、参加者には「神秘体験」の度合いを測るアンケートが実施されました。神秘体験とは、すべてとつながっているような一体感や、時間や空間を超えたような感覚、言葉では言い表せない感覚などを指します。

0〜5点のスケールで、投与グループの平均は2.4〜2.6点、比較グループは0.4点でした。ところが、この神秘体験の強さは、29日目の症状改善の度合いとは関連していなかったのです。

シロシビンなどの研究では、「体験が深いほど治療効果が高い」という傾向がたびたび報告されてきました。今回の結果はその通説に疑問を投げかけるもので、5-MeO-DMTが体験とは別のメカニズムで効いている可能性や、体験の質を測る方法自体に課題がある可能性を示しています。サイケデリック療法の作用の仕組みを考えるうえで、今後の研究が待たれるテーマです。

8割近くが2時間以内に「帰宅できる状態」に

実用面でもっとも注目されたのが、回復までの時間です。8mgグループの85%、12mgグループの78%が、投与から2時間以内に「帰宅してよい」と判断できる状態になりました。90分の時点で、すでに3分の2の人がこの基準を満たしていたといいます。

判断の基準は、サイケデリック体験が完全に消えていること、血圧や心拍数などのバイタルサインが正常に戻っていること、そして意識や体の動きがしっかりしていることでした。研究チームは、この「短さ」こそがシロシビンやLSDとの決定的な違いだと強調しています。

安全性と副作用：吐き気や頭痛が多いものの大半は軽度で当日中に回復

よく見られた副作用

副作用は、3つのグループすべてで7〜8割以上の人に報告されました（8mgで76%、12mgで85%、比較グループで73%）。数字だけ見ると多く感じますが、報告された副作用の99.7%は軽度から中等度でした。

もっとも多かったのは、頭痛、吐き気、スプレーした部位の痛みです。頭痛は比較グループでも同じくらい起きており、全体で約3割でした。一方、吐き気は投与グループで33〜40%と、比較グループの3%を大きく上回っています。投与直後には心拍数や血圧が一時的に上がりましたが、1時間以内に元に戻りました。

注意すべき副作用と自殺念慮

ほとんどの副作用は投与当日に現れ、24時間以内に治まりました。ただし、12mgグループの1人は、薬に関連した重いパニック発作を2回経験しています。

うつ病の治療で特に気をつけるべき自殺に関しては、試験期間中に自殺行動は起きませんでした。行動を伴わない自殺念慮の報告は8件あり、その内訳は8mgグループで1件、12mgグループで4件、比較グループで3件です。投与グループで報告された人は、いずれも以前から同じような考えを抱いた経験がある人でした。

8mgは12mgと同程度の効果を示しながら、吐き気や不安などの副作用が少なかったことから、研究チームは次の第3相試験で8mgを採用することを決めています。

研究の限界と専門家の評価：期待と慎重論の両面から読む

盲検化の難しさと企業資金の問題

どれほど優れた結果でも、その限界を理解しておくことが大切です。まず、サイケデリック療法の研究に共通する課題として「盲検化の破れ」があります。強い体験を伴う薬では、参加者や現場のスタッフが「本物を受けた」と気づいてしまいやすいのです。実際、この試験でも多くの参加者と現場の医療者が自分の割り当てを正しく推測していました。

ただし、メインの評価を担当した遠隔の評価者は、比較的盲検性を保てていたと報告されています。また、投与前の期待の高さと29日目の結果に関連は見られませんでした。

次に、資金の問題です。この試験は、点鼻薬を開発しているベックリー・サイテック社（アタイベックリー社の一部）が資金を提供しており、著者の何人かは同社の社員や株式・特許の保有者です。試験の設計やデータ分析にも企業の社員が関わっていたため、結果を読む際にはこの点を念頭に置く必要があります。

試験の条件と現実の診療とのギャップ

試験の条件が、実際の医療現場とは異なる点もいくつかあります。

• 参加者は抗うつ薬をやめてから投与を受けていましたが、現実には服薬を中止すると離脱症状やうつの再発が起きる可能性があり、そのまま当てはめることはできません。
• 心理的サポートが効果にどの程度貢献したのかは、別途検証されていません。
• 参加者の約9割が白人で、人種や民族の多様性に欠けていました。
• 「2時間で帰宅可能」というのは評価上の判定であり、実際には試験の規定により全員が最低4時間とどまっていました。

JAMA論説が示した「期待」と「慎重論」

この論文と同時に、インド国立精神衛生・神経科学研究所のチッタランジャン・アンドラーデ氏による論説もJAMAに掲載されました。アンドラーデ氏は、1回の投与だけで8週間にわたり症状が約3分の1軽くなったこと、そして多くの人が2時間以内に帰宅できる状態になったことを「目を見張る成果」として評価しています。

一方で、慎重な見方も示しました。平均的な改善幅は約30%にとどまり、反応率や寛解率はケタミンや電気けいれん療法で一般的に見られる数値を下回っています。アンドラーデ氏は、用量が足りないか1回投与では不十分な可能性があるとして、より高い用量や、ケタミンのように複数回の投与を検討すべきだと提案しました。

さらに、参加者が試した抗うつ薬は中央値で2種類であり、「本当に治りにくいうつ病」の人は十分に含まれていなかった可能性も指摘しています。自殺の意図がある人は試験から除外されていたため、ケタミンのように自殺念慮を減らす効果があるかどうかもわかっていません。長期的な安全性、たとえば薬が切れた後も視覚の異常が続く「幻覚剤持続性知覚障害（HPPD）」のリスクについても、今後の評価が必要だとしています。

今後の展望：第3相試験と短時間型サイケデリック療法の可能性

第3相試験で問われるポイント

今後は、8mgを用いた第3相試験が行われる予定です。第3相試験は、承認申請の前に行われる大規模な最終確認の段階で、より多くの患者を長期間追跡し、効果がどこまで続くのかを検証します。

特に注目されるのは、効果が切れたときにどうするかという点です。再投与の間隔やタイミング、従来の抗うつ薬への切り替え方など、実際の診療に必要な情報は、まだ十分にそろっていません。ほかのサイケデリック療法と同様に、1回で終わる治療ではなく「必要に応じて繰り返す治療」として設計される可能性もあるでしょう。

「短時間型」がサイケデリック療法を変える可能性

今回の試験がサイケデリック療法全体に与えるインパクトは、効果そのもの以上に「治療の形」を変える可能性にあります。体験が短ければ、ファシリテーターの拘束時間が減り、1日に対応できる患者の数も増えます。治療費が下がれば、より多くの人が治療を受けられるようになるかもしれません。

もちろん、短時間であることがすべての人にとって最善とは限りません。体験をじっくり振り返る時間や、ファシリテーターとの関係づくりが治療の質を左右するという考え方もあります。シロシビンのような長時間型と5-MeO-DMTのような短時間型が、患者の状態や希望に合わせて使い分けられる未来も考えられます。

まとめ：5-MeO-DMT点鼻薬は短時間で終わるサイケデリック療法の新たな選択肢になりうる

今回JAMAに掲載された第2b相試験は、5-MeO-DMT点鼻薬を1回投与するだけで、治療抵抗性うつ病の症状が翌日から軽くなり、8週間にわたって効果が続く可能性を示しました。投与を受けた人の多くが2時間以内に帰宅可能な状態に回復したことも、長時間の見守りが必要なシロシビンとは異なる大きな利点です。

その一方で、改善幅はまだ限定的で、盲検化の難しさや企業資金、参加者の多様性の不足など、検討すべき課題も少なくありません。神秘体験の強さと効果が関連しなかったという発見は、サイケデリック療法がなぜ効くのかという根本的な問いにも新たな光を当てています。

「効果は長く、体験は短く」という新しいアプローチが本当に医療を変えるのか。その答えは、これから行われる第3相試験に委ねられています。